第一章  環氧乙烷滅菌的基礎知識
       
        一、概述
        一次性無菌醫療器械產品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。
        環氧乙烷滅菌是確保產品質量的特殊過程。滅菌確認是保證產品滅菌有效性的前提和重要環節。
        規范環氧乙烷滅菌確認和常規控制是企業確保一次性使用無菌醫療器械產品質量的需要，也是貫徹國家醫療器械法規和實施醫療器械質量認證的需要。
        二、環氧乙烷滅菌執行標準
        1、GB18279-2000  idt  ISO11135：1994
        《醫療器械--環氧乙烷滅菌確認和常規控制》
        2、ISO11135-1：2007
        《保健產品的滅菌--環氧乙烷--第一部分：醫療器械滅菌工藝的開發、確認和常規控制的要求》
        3、ISO11135-2 ：2007
        《保健產品的滅菌--環氧乙烷--第二部分：應用指南》
        注：GB18279-2000是一個強制性國家標準，目前國家尚未根據ISO11135：2007制定相應國家標準。
        三、滅菌的概念
        使產品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達到無菌。
        試驗菌芽孢滅活率應≥106，或自然微生物全部殺滅。
        四、環氧乙烷
        環氧乙烷（Ethylene Oxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結構不穩定的三元環，有很強的穿透性和化學活潑性。環氧乙烷在4℃時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點10.8℃，具有芳香的醚味。環氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機溶劑或油脂。
        環氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強，且具有很強的氧化性能，故廣泛用于產品的滅菌和消毒過程。
        環氧乙烷易燃易爆，當空氣中的含量為3%--80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發生燃燒或爆炸。
        環氧乙烷化學性質活潑，與催化劑接觸可引起化學反應，這種反應隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產生黃色的粘稠物質，容易堵塞管道，影響滅菌效果。
        環氧乙烷可與一定比例的化學性質較為穩定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。
        環氧乙烷對人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應做好防護措施，環氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內，應立即用水沖洗。
        五、環氧乙烷滅菌機理
        環氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機理主要是EO能與蛋白質上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發生反應，使蛋白質失去活性而致使微生物死亡。
        滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當溫度低于35℃或相對濕度低于25%時，達不
        到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。
        六、滅菌周期與滅菌作用時間
        滅菌周期：滅菌全過程。包括預處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時間。
        滅菌作用時間：加EO結束至換氣前的時間。
        七、D值
        殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。
       
        第二章  影響環氧乙烷滅菌效果的因素
       
        影響環氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環氧乙烷濃度、滅菌時間
        一、溫度
        溫度的常規極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當溫度高到足以使藥物發揮最大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。
        滅菌溫度的確定，同以下因素有關：
        1）產品：材料，物理、化學性能；
        2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔；
        3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數量；
        4）印刷：應保證印刷質量不會因滅菌產生不良影響。
        二、壓力
        預真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。
        預真空度應考慮以下因素的影響：
        1）對被滅菌物品、及其包裝的影響；
        2）負壓滅菌與正壓滅菌；
        3）對濕度的影響；
        4）設定真空度與達到該真空度所需時間；
        5）真空持續時間（保壓）。
        三、濕度
        滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環境的相對濕度，對環氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH～80%RH范圍內 。
        四、環氧乙烷濃度
        300～1000mg/L是當今常用的條件。
        應考慮以下因素的影響：
        1）產品的裝載量；
        2）加入時所需的時間；
        3）環氧乙烷殘留量。
        五、滅菌時間
        采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數不變情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規定的作用時間應至少為半周期的2倍。
        六、滅菌溫度、滅菌壓力與環氧乙烷濃度的關系（理想氣體狀態方程）
            PV=nRT
            n=m/M
            c=m/V=44*P/(RT)
             P--壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2；
             V--體積（L）；1L=1×10-3 m3
             n--氣體的摩爾數(mol)；
             m--氣體的質量(g)；
             M--氣體的分子量，M=44；
             R--氣體常數（J/mol·K）=8.314；1J=0.102kgf·m；
             T--氣體的熱力學溫度（K=℃+273.15）
             c--氣體的濃度(g/L=kg/m3)。
       
        第三章  環氧乙烷滅菌操作注意事項
       
       
        一、嚴格按確認的滅菌工藝操作，記錄完整，確保產品滅菌效果。
        二、嚴格區分已滅菌產品和未滅菌產品，不得混淆。
        三、操作區域嚴禁煙火，電器開關必須是防爆開關，燈具必須是防爆燈具。
        四、如發生環氧乙烷泄漏，必須立即采取措施，噴灑水，如發生中毒必須立即將其送離現場，嚴重者應立即送入醫院搶救。EO不慎進入眼內或皮膚上應立即用水清洗。
        五、操作過程中必須密切注意箱體的溫度、壓力變化，根據變化進行調整。
        六、在抽真空、加藥、換氣等對壓力影響較大的操作過程中必須有專人密切關注壓力的變化，出現異常，立即向相關部門匯報。
        七、裝卸產品時，應輕拿輕放，嚴禁野蠻裝卸（特別是注射器類產品）。
        八、定期對滅菌柜進行清潔保養，減少柜體對產品包裝的污染。
        九、定期對滅菌柜進行維護保養，隨時進行檢查，及時發現滅菌柜的各種安全隱患。
        十、設備出現故障應及時報設備部進行維護修理，嚴禁帶病操作。
        十一、嚴禁閑雜人員進入滅菌室。